摘    要

　　慢性移植物抗宿主病（cGvHD）是异基因造血干细胞移植后的一种常见并发症，其特征是疾病触及畛域凡俗，险些不错影响任何器官。肺部cGvHD不太常见，却因其严重性且预后不良而备受东说念主们顾问。肺部cGvHD患者的最好科罚是复杂的，何况莫得圭臬化的次序。

　　欧洲呼吸学会以及欧洲血液和骨髓移植学会衔接责任组的方针是制定对于成东说念主肺cGvHD表型阻滞性细支气管炎空洞征（BOS）养息的循证提倡。由血液学、呼吸医学、次序学行家以及患者观念者代表构成的多学科小组，制定了八个PICO（患者、干扰、比较、吃亏）和两个文牍性问题。根据ERS圭臬化次序，咱们通过系统综述文牍了这些问题，并使用GRADE分级次序来制定相关提倡。

　　由此制定的指南触及常见的养息遴荐（吸入养息、氟替卡松-阿奇霉素-孟鲁司特、伊马替尼、伊布替尼、芦可替尼、贝舒地尔、体外光分离置换疗法和肺移植），以及一般科罚的其他方面，如对患有肺cGvHD表型BOS的成东说念主进行肺功能和影像学随访以及肺康复。这些提倡参考了成东说念主肺cGvHD科罚方面的宏大无间进展，旨在翻新和圭臬化养息以改善患者结局。

　　养息部分

　　问题1：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用吸入性糖皮质激素（±长效β受体昂扬剂）？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想外，咱们提倡使用吸入性糖皮质激素（ICS）± ;长效β受体昂扬剂（LABA）。（有条款的保举，左证细目性低）

　　附注：宏大的是为患者遴荐最合适的用药安装并对其使用操作进行培训，以确保最好吸入技艺并接头患者的偏好。举例，部分患者莫得宽裕的吸气流速来使用干粉吸入器。同期还应试虑环境要素，尽可能幸免使用压力定量吸入器。

　　对于支气管膨胀表型的患者，应根据具体情况接头是否使用ICS。

　　左证摘抄：有一项多中心立时对照考试（RCT）看望了ICS/LABA对32名轻中度BOS患者的疗效。无间证实，与基线比较，布地奈德/福莫特罗组在1个月时的1秒用劲呼气量（FEV1）和用劲肺活量（FVC）在统计学上显耀高于抚慰剂组，并在6个月中保捏壮健。使用圣乔治呼吸问卷从基线到1个月时评估的生活质料评分莫得统计学上的显耀变化。对于不良反应，两组间支气管感染数无各异。

　　因不严谨而对左证进行了左迁处理，左证细目性较低。

　　翌日无间：需要进行更大限制的无间，应包括针对重症BOS患者使用ICS/LABA的立时对照考试，以及衔接长效抗胆碱能昂扬剂的养息有设想。鉴于大无数情况下BOS是不成逆的，还应无间吸入养息的捏续时辰以及长久使用支气管膨胀剂的需求。

　　问题2：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用氟替卡松、阿奇霉素和/或孟鲁司特？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想外，咱们提倡使用氟替卡松、阿奇霉素和/或孟鲁司特。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：对于继发性恶性肿瘤或癌症易理性空洞征（如端粒短小空洞征、bloom空洞征、Fanconi贫血）风险较高的患者，应严慎使用阿奇霉素。

　　左证摘抄：两项不雅察性无间评估了氟替卡松、阿奇霉素和/或孟鲁司特（FAM）衔接养息成东说念主肺cGvHD- ;BOS的疗效。一项前瞻性无间对36名6个月内确诊BOS的患者进行了无间，吃亏炫耀其养息失败率（界说为3个月时FEV1下落≥10%）显耀下落，从历史对照组的40%下落到6%。相背，一项回来性病例对照无间炫耀，8名接管FAM快速激素减量养息的患者与14名接管高剂量激素圭臬减量养息的历史对照组患者在6个月时的FEV1变化无显耀各异。在生活质料方面，SF-36外交功能、神情健康评分和FACT心理健康评分取得统计学真谛上的显耀改善，Lee症状评分和开发智力也显耀改善。

　　前瞻性无间标明，尽管31%的患者增多了新的全身养息，但在3个月时，48%的患者泼尼松剂量可减少≥50%，在6个月时可减少71%。一样，在回来性无间中，接管FAM养息的患者泼尼松浮现量在统计学上显耀镌汰。在不良事件方面，两组间疾病复发无较着各异，呼吸说念感染（17%）和肺炎（3%）的发生率均较低。

　　因存在偏倚、不一致和/或不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：翌日连策应优先接头大型立时对照考试，以评估FAM的安全性和有用性。这包括无间复发和恶性肿瘤的潜在风险，以及潜在的作用机制、微生物组和代谢组学的变化。此外，还需要进行无间来评估使用阿奇霉素和孟鲁司特手脚该患者群体单独养息技巧的安全性和有用性。

　　问题3：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用伊马替尼？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想外，咱们提倡使用伊马替尼。（干扰组和对照组均为有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：用药时应试虑其他器官的GvHD弘扬。举例，伊马替尼对部分潜在疾病有一定的养息后果，可手脚干燥症患者（举例，眼部cGvHD，其反作用包括眶周水肿）和慢性粒细胞白血病患者的养息遴荐。相背，由于用药后症状存在恶化的风险，对cGvHD相关肌痛、胃肠说念症状和厌食症患者来说伊马替尼不是一个好的遴荐。

　　左证摘抄：现在仅有两项无间详确探索了伊马替尼在BOS中的作用：一项纳入两名患者的病例系列，以及一项纳入九名患者的前瞻性无间。大无数患者在初始服用伊马替尼后FEV1保捏壮健。在前瞻性无间中，22%的患者减少了激素的使用剂量，其他患者以及病例系列中两名患者的激素剂量保捏不变。不良反应发生率较低，未见严重不良事件、呼吸说念感染或复发事件的文牍。

　　因存在偏倚和不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：需要进行大限制立时对照考试来评估伊马替尼的安全性和有用性。但行家组合计翌日的连策应该优先接头更具出路的养息有设想。

　　问题4：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用伊布替尼？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想或免疫遏止剂外，咱们不提倡使用伊布替尼。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：总的来说，行家组不提倡使用这种药物。尽管在其他药物均无效的特定患者中，它可能仍然是一个有价值的用药遴荐。举例，伊布替尼可能适用于全血细胞减少的患者，因为这不是伊布替尼常见的反作用，伊布替尼也不错用于慢性淋巴细胞白血病患者。对于往往发生感染、出血和出现伊布替尼反作用相似症状（如泻肚、恶心、肌肉痉挛）、因药物互相作用而服用CYP3A遏止剂的患者来说，伊布替尼不是一个好的遴荐。

　　左证摘抄：现在并无无间评估伊布替尼在BOS东说念主群中的疗效。日前发表的一项针对48名新发cGvHD的BOS患者的立时对照考试炫耀，考试组与对照组的总体缓解率莫得各异。此外，发现了两项对于伊布替尼养息cGvHD的不雅察性无间（一项前瞻性，一项回来性），并对肺cGvHD进行了亚组分析（无间平永别有6和7例BOS患者，统共13例）。（最好）总体缓解率从14%到83%不等。在后一项无间中，83%的患者好像住手或显耀减少激素的使用；中位随访14个月后，有50%的患者仍然存活。

　　因存在偏倚、迤逦性和或不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　问题5：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用芦可替尼？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想或免疫遏止剂外，咱们提倡使用芦可替尼。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：有（反复）感染病史和全血细胞减少症病史的患者应严慎使用芦可替尼。另一方面，由于芦可替尼对肺外GvHD有用，因此可能手脚养息肺外GvHD患者的一个用药遴荐。

　　左证摘抄：咱们阐述了三项针对BOS的回来性无间，共纳入43名患者。两项无间炫耀大无数患者的FEV1增多，总体缓解率永别为57%和100%，而另一项无间炫耀患者病情壮健。此外，系数患者的激素剂量减量或停用，其中一项针对七名患者的无间炫耀，根据Lee症状评分评估，系数患者的症状均有所改善。

　　在Zhang等东说念主的无间中，呼吸说念感染的发生率很低（14%），但在另一项无间中，根据不良事件通用术语圭臬（Common Terminology Criteria for Adverse Events）界说的≥2级和≥3级感染发生率永别为46%和37%。复发率很低（0-15%）。

　　因存在偏倚和不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：应在针对BOS东说念主群的前瞻性无间中进一步测试芦可替尼，包括立时对照考试，招募宽裕数目的BOS患者，以评估其安全性、有用性以及患者文牍结局。一些前瞻性BOS东说念主群无间正在进行中（NCT05413356、NCT04908735、NCT03674047）。

　　问题6：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用贝舒地尔？

　　保举：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想或免疫遏止剂外，咱们提倡使用贝舒地尔。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　左证摘抄：现在可用的左证来自两项不雅察性无间，这些无间证实了贝舒地尔在养息晚期cGvHD中的后果（每项无间中有17至47名BOS患者，统共64名）。尽管这些考试可能触及肺部受累的情况，但这种药物并非针对养息BOS进行药物活性设想。BOS东说念主群的最好总体缓解率永别为26%和28%。宏大的是，总体缓解率闲居不仅基于肺功能的变化，还基于症状的改善。DeFilipp等东说念主进行的一项过后分析，顾问这两项无间中的59名BOS患者，吃亏炫耀39%的患者FEV1改善≥5%，22%的患者改善≥10%。基于肺功能评估的最好总体缓解率为24%，而基于肺功能和症状评估的最好总体缓解率为32%。两年的总体生计率为82%，68%的患者在Lee症状评分上具有临床真谛的改善。

　　这项过后分析证实呼吸说念感染是常见的（53%的患者至少有一次呼吸说念感染）。

　　因存在迤逦性和不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：翌日无间可能将重心置于贝舒地尔养息BOS东说念主群的疗效上，以全面评估该药物在BOS疾病中的后果，并仔细无间获益和毒性。

　　问题7：在患有肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例免疫遏止有设想外，是否应使用体外光分离置换疗法？

　　保举：在患有进展性肺cGvHD表型BOS的成年东说念主中，除了使用成例的免疫遏止有设想外，咱们提倡使用体外光分离置换疗法。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：鉴于后勤配合方面的挑战，可能很难对每一位患者或在每一个场地开展体外光分离置换疗法（ECP）。必须接头潜在需求中心以及确保养息时的低感染风险。同期应试虑患者个体特征及偏好，以确保ECP合乎用于该名患者。

　　左证摘抄：咱们阐述了四项ECP诓骗于BOS特定东说念主群的回来性不雅察性无间，其中三项袖珍无间（每项无间8-13名患者，统共30名）莫得对照组，一项无间有对照组（每组26名患者）。在后一项无间中，ECP组与非ECP组在FEV1改善方面莫得显耀各异，但ECP组的总体生计率更高（HR 0.1, 95%CI 0.01-0.3）。其他无间炫耀，在初始ECP养息的1-3个月内FEV1有所改善，而Del Fante等东说念主指出，在13名患者中有100%的总体缓解率。在这些无间中，大无数使用ECP的患者不错减少激素的使用，但并不清晰激素是用于养息BOS依然其他形体部位的GvHD症状。

　　ECP组和非ECP组间呼吸说念感染的发生率无较着各异，何况文牍的复发率较低（0-17%）。

　　因存在偏倚和不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：需要进行大型立时对照考试来评估ECP对肺部cGvHD BOS的疗效。还需要进行大型考试，以细目最好的养息频率和捏续养息时辰。由于ECP需要按时就医、短期入院和建设静脉通说念，行家组以及患者权力观念者合计，在翌日的无间中需纳入生活质料的评估。

　　问题8：对于处于最后期肺cGvHD表型BOS的成年患者，能否使用肺移植术？

　　保举：对于特定的处于最后期肺cGvHD表型BOS的成年患者，咱们提倡将肺移植术手脚一种转圜生命的养息遴荐 。（有条款的保举，左证细目性相配低）

　　附注：在充分接头相关归拢症以及肺移植一般经验圭臬的前提下，肺移植术可能是经严格筛选的成东说念主患者的一种养息遴荐。应为肺cGvHD BOS患者制定特定的肺移植圭臬，并根据患者个体情况接头血液学复发的风险。

　　左证摘抄：咱们阐述了9项不雅察性无间（5项回来性部队无间，4个病例系列无间），不雅察肺cGvHD BOS患者的肺移植吃亏（每项无间2-18名BOS患者，共76名）。总生计率细密，据报说念1年生计率为78-90%，5年生计率75-80%。其他无间文牍，在中位随访20-24个月时，总生计率永别为50%、67%和100%。此外，与经匹配的对照组以及普通肺移植东说念主群比较，肺cGvHD BOS患者肺移植的总生计率相似。死亡的主要原因是感染、肺移植失败/慢性肺移植功能繁芜、恶性肿瘤和血液学复发。

　　Kliman等东说念主的一项无间炫耀，5年时无慢性肺移植物功能繁芜的发生率为51%，其他无间炫耀为67-100%，具体取决于移植后的随访时辰。感染的发生率在11-50%之间，取决于感染类型，其中巨细胞病毒和真菌感染最为常见。急性细胞扼杀反应的发生率为11-43%，与其他肺移植患者中的发生率相似。血液学复发和恶性肿瘤的发生率较低（永别为0-8%和17%）。

　　因存在偏倚、不一致性和不严谨而进行左迁处理，左证细目性相配低。

　　翌日无间：纳入的无间中对于生活质料和膂力行径水平的数据有限。行家组以及患者权力观念者合计，在翌日的无间中应纳入相关的评估，至极是接管异基因造血干细胞移植后又接管肺移植可能对患者神情形成一定影响，而要是发生慢性肺扼杀反应也可出现类似症状。最后，应制定肺cGvHD-BOS患者的肺移植圭臬，包括制定胸外cGvHD患者的科罚指南，并探索异基因造血干细胞移植后行肺移植术的最好时机。

　　肺功能和影像学随访

　　文牍性问题1：肺cGvHD表型BOS成东说念主患者怎样进行再评估？以及多久进行再评估？A.应多久进行一次PFT评估？B.应多久进行一次影像学/胸部CT评估？

　　保举：对于肺cGvHD表型BOS的成东说念主患者，咱们提倡进行以下评估：（有条款的提倡，对左证的文牍性回来，左证质料相配低）

　　咱们提倡至少每三个月进行一次肺活量测定的随访。

　　咱们提倡在BOS会诊时、尔后每年以及疾病进展时进行完竣的PFT检测。

　　咱们提倡在会诊时和出现相关症状迹象时进行高分辨率胸部CT扫描，举例在PFT下落或出现呼吸说念症状时进行检测，以撤销其他病因。

　　附注：由于一些患者的FEV1可能会快速下落（如在临床病情不彊壮的患者中，在另一个器官出现新症状或GvHD、呼吸说念感染或养息蜕变后），因此提倡在BOS会诊后进行更往往的肺活量测试（如前三个月每月一次）。在初始养息后病情壮健的患者中，根据移植后的时辰和BOS会诊，不错接头将肺活量测定的频率慢慢镌汰到每6-12个月一次。

　　左证摘抄：一项回来性无间标明，BOS会诊后PFT的快速或慢慢下落均有可能发生。在会诊后的前三个月内，FEV1马上下落（>25%）的患者，随后的肺功能参数和总生计率更低。

　　Song等东说念主通过胸部CT成像阐扬33%的BOS患者发生疾病进展，部分患者从BOS发展为搀和表型，这少许通过PFT也不错不雅察到。

　　翌日无间：应进一步探索家庭肺功能监测在异基因造血干细胞移植后BOS患者中的诓骗。

　　维持性养息

　　文牍性问题2：患有肺部cGvHD表型BOS的成东说念主患者是否应试虑其他医疗干扰措施：流感/肺炎球菌感染/新冠病毒的疫苗接种、包括免疫球卵白在内的感染细心技巧、肺部康复、戒烟、长久氧疗？

　　保举：在肺cGvHD表型BOS成东说念主患者中，咱们提倡驻防以下其他干扰措施：（有条款的提倡，对左证的文牍性回来，左证质料相配低）

　　根据异基因造血干细胞移植患者的现存提倡，咱们提倡每年使用灭活疫苗进行流感免疫细心。

　　根据cGvHD患者的现存提倡，咱们提倡接种四剂肺炎球菌团结疫苗。

　　根据针对异基因造血干细胞移植患者的现存提倡和当地策略，咱们提倡接种新冠病毒疫苗并接种加强针。

　　根据cGvHD患者的现存提倡，咱们提倡在免疫遏止养息时间，根据个东说念主风险要素，接头抗微生物、靶向包膜生物和肺孢子菌肺炎、抗病毒和抗真菌细心。

　　根据cGvHD患者的现存提倡，咱们提倡在严重感染且IgG水平低于400 mg/dL的患者中接头使用免疫球卵白。

　　咱们提倡饱读吹功能受损患者进行体育行径，包括进行次序的肺部康复。

　　根据现存对慢性结巴性肺病患者的提倡，咱们提倡在发生严重慢性静息景象下低氧血症的情况下使用长久氧气养息。

　　附注：尽管第二剂疫苗可能对cGvHD患者有益，但莫得明确的左证标明接种流感疫苗加强针可获益，且患者常常对加强针的应答较低。相关新冠病毒疫苗接种的策略可能会随时辰的推移、因疫情的变化而变化。

　　左证摘抄：有两项对于BOS患者HSCT后肺部康复的回来性无间。现在暂无特定用于BOS东说念主群的其他干扰措施数据，也无其他东说念主群中的有用文件。

　　细密的免疫接种、感染细心、磨真金不怕火和戒烟的理念念后果是无可争议的，但有用进度并不解确。好意思国传染病学会和欧洲白血病感染会议提倡每年接种流感疫苗。行家组更倾向于使用四价疫苗。莫得明确的左证标明加强针的益处，尽管第二剂疫苗可能对免疫应答较少的cGvHD患者有益。对于肺炎球菌疫苗接种，保举基础疫苗接种，即三剂肺炎球菌团结疫苗，每剂断绝1个月，GvHD患者无间接种第四剂，而非23价疫苗。系数异基因造血干细胞移植患者应接管新冠病毒疫苗接种，倾向于接种mRNA疫苗，因为这些疫苗主要用于免疫功能低下的患者。患有行径性GvHD或捏续免疫遏止的患者应答较差，类似接种疫苗可能有用。

　　对于感染细心，Majhail等东说念主提倡在cGvHD患者的免疫遏止养息时间使用抗微生物、抗病毒和抗真菌细心。基于风险要素包括免疫遏止的强度，应酬巨细胞病毒再激活进行筛查。在莫得感染的情况下使用细心肠免疫球卵白仍然存在争议，主要提倡严重或反复感染且IgG水平低于400 mg/dL的患者使用。

　　两项针对BOS东说念主群的无间标明，根据6分钟步行测试、最大耗氧量（VO2 max）、呼吸肌力量和形体功能进行评估，肺康复可减少呼吸艰辛，提升开发耐受性和生活质料。VO2 max是慢性肺病死亡率的有劲臆度设想，因此肺康复对包括BOS在内的系数慢性肺病患者至关宏大。天下卫生组织提倡普通东说念主群戒烟，更提倡慢性肺病患者住手战争香烟和香烟相关居品。因此，行家组合计对BOS患者接纳这些一般措施相配宏大。

　　对于长久氧疗，行家组合计，不错投诚与慢性结巴性肺病和间质性肺病患者的调换圭臬，好意思国胸科学会和英国胸科学会提倡在严重慢性静息低氧血症的情况下每天至少使用15小时。此外，严重开发性低氧血症患者应试虑动态吸氧。

　　翌日无间：无间重心包括次序的康复研究是否比自我率领的磨真金不怕火研究更有益。此外，还需要更多对于BOS东说念主群继发免疫残障的流行率及影响数据，以及免疫球卵白的有用性数据。

　　患者价值：总的来说，由于东说念主们不错妥当较低的肺功能水平，何况对某些患者来说肺功能测试（PFT）数据可能不那么宏大，因此患者代表合计总生计期、生活质料和反作用是最宏大的结局设想。此外，他们合计患者文牍结局设想和入院风险相配宏大。开发智力评估主要取决于那时出现的症状，因此在有症状的、更晚期的疾病阶段可能更有用。一样，跟着症状包袱的加剧，生活质料的影响也应被接头在内。因此，相关的吃亏设想可能跟着疾病阶段的不同而变化。固然按时的PFT数据对患者来说可能不那么宏大，但对临床医师来说很宏大，同期亦然为了尽早发现疾病，尽早干扰，并故意于养息历程中的随访。

　　总体而言，患者但愿在尽可能少的反作用下取得最好的养息吃亏。天然，患者价值也包括生活质料和反作用，而这些可能受到患者疾病包袱和个情面况的影响。应该进行绽开的养息无间，提供相关预期信息，医患共同决策。由于在咱们的无间中常常穷乏生活质料和患者文牍结局数据，患者观念者合计在翌日的无间中包含这些现实黑白常宏大的。

　　论断：

　　ERS/EBMT责任组对于成东说念主肺部cGvHD BOS科罚的提倡总结在表2和表3中。总体而言，维持在BOS患者中使用ICS/LABA和FAM（包括ICS/LABA、阿奇霉素和孟鲁司特），以及在疾病进展阶段和最后期肺cGvHD肺移植患者使用ECP。翌日需要更多的数据以维持在BOS东说念主群中使用芦可替尼和贝舒地尔。伊马替尼和伊布替尼是潜在的养息遴荐，但它们的疗效不太明确，使用伊布替尼时应均衡其毒性与预期获益，总体来说，小组不赞好意思使用伊布替尼。本临床指南的方针是提升患者顾问质料，匡助医疗卫生专科东说念主员优化肺部cGvHD顾问，促进安全有用的养息。宏大的是，这些药物应由专科临床医师开具处方。

　　本指南中的系数提倡均为有条款的保举，何况基于相配低或较低的左证细目性。应领悟本指南存在的局限性。领先，针对BOS的无间是荒凉的，纳入无间多为回来性无间，且纳入BOS患者数目很少。BOS给药时机亦然有异质性的，举例，早期疾病的养息与确诊晚期疾病的养息，不同给药时机很可能影响养息后果。此外，无间有设想、养息剂量、成例免疫遏止和其他移植相关药物以及养息次序在不同无间中均有各异，无间绝顶也各不调换，一些无间使用了衔接绝顶（即基于症状和PFT数据的总体有用率），因此很难进行无间间的比较。

　　本指南也促进了学界对肺cGvHD患者最好养息的进一步无间。（表4）宏大需要更大限制的无间，最好是特等针对BOS患者的立时无间，并使用预设且相似的绝顶。由于穷乏数据，一线养息的临床考试最好缔造在警戒丰富的中心进行。使用伞式和平台考试来评估BOS的多种养息次序，包括BOS最合适的免疫遏止有设想的遴荐以及养息旅途的建设。此外，翌日的连策应侧重于生物象征物，以臆度个体患者对特定干扰措施的养息反应。跟着无间的久了和新数据的取得，指南会进一步更新和更正。

　　最后，生活质料参数应系统地纳入翌日的无间中。养息决策需均衡潜在获益与养息包袱和不良事件风险，系数养息决策齐应充分接头患者价值和偏好。

　　接待投稿至：nanshanhuxi_2018@163.com