*仅供医学专科东说念主士阅读参考开云kaiyun官方网站
DB06有关盘问数据接踵亮相于ESMO BC、ASCO等国外大会，为抗HER2救济发展提供丰富的循证医学凭证。
乳腺癌救济中，HER2抒发水平是临床制定救济计谋的关键生物标识物。况且跟着新式ADC药物的问世，传统HER2非阳即阴的二分类模式被侵扰，HER2低抒发和HER2超低抒发已成为乳腺癌新的救济亚型，开启了乳腺癌诊疗新篇章。
III期DESTINY-Breast06（DB06）盘问标明，在至少一线内分泌救济后进展的HR+/HER2低抒发和超低抒发晚期乳腺癌中，德曲妥珠单抗（T-DXd）比拟化疗显贵改善了患者的糊口获益，不仅将获益时机前移至至少一线ET进展且未接受化疗东说念主群），况且还进一步拓展了抗HER2救济的获益东说念主群鸿沟，同期对乳腺癌HER2精确检测与判读淡薄了更高要求，具有进击里程碑真理真理。2025年好意思国临床学会（ASCO）年会上，DB06盘问的生物标识物探索性分析恶果惊艳亮相（节录号：1013），收尾标明，T-DXd能为不同基因突变（PIK3CA/AKT1/PTEN改变、ESR1突变、BRCA1/2突变）东说念主群带来与总东说念主群一致的获益，撑握了T-DXd的简单适用性。
值此之际，医学界肿瘤频说念特邀江西省肿瘤病院乳腺诊疗中心孙正魁耕种深切解读DB06盘问最新进展偏激进击真理真理，并从临床和病理角度对乳腺癌HER2低抒发和超低抒发检测的近况和挑战，以及当年瞻望等问题发表进击想法。
DESTINY-Breast 06（DB06）盘问在乳腺癌救济发展历程中有进击里程碑真理真理。2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）和ASCO大会公布了DB06盘问的过后分析以及生物标识物探索性分析数据，能否请您解读关键盘问收尾，并谈谈这些恶果关于临床救济的进击启示有哪些？
孙正魁耕种
DB06盘问是一项大家、当场、绽开标签的前瞻性临床盘问，不仅进一步将获益东说念主群拓展到HER2超低抒发，还将救济时机前移至内分泌救济失败但未接受过化疗的患者，在HER2乳腺癌救济发展历程中有进击里程碑真理真理。
本年ESMO BC上公布了DB06盘问的过后分析收尾（节录号：299MO）[1]，探讨了T-DXd与不同TPC类型（卡培他滨或紫杉类）在ITT（HER2低抒发与超低抒发）东说念主群中的疗效及安全性结局。
过后分析共纳入了866例患者（T-DXd组436例；TPC组430例），其收尾解析T-DXd对比卡培他滨或紫杉类药物的中位无进展糊口期（mPFS）与总东说念主群获益一致，相较于对照组分别延伸了4.8个月（13.3个月 vs 8.5个月；HR=0.66）和5.9个月（13.1个月 vs 7.2个月；HR=0.60），况且两组安全性收尾与既往盘问叙述一致。
图 1 DB06盘问过后分析经BICR评估的PFS收尾
DB06过后分析标明相较于当今临床常用的化疗决议，T-DXd组皆具有显贵的糊口上风，进一步撑握了T-DXd行动经内分泌救济但未接受过化疗的HR+/HER2低抒发或超低抒发晚期乳腺癌患者的灵验救济选拔。
随后本年的ASCO会议上闪现了DB06盘问的生物标识物探索性分析盘问收尾(节录号：1013）[2]，评估了T-DXd在关键基因突变亚组中的疗效结局。
盘问使用Guardant OMNI 500基因液体活检平台对入组患者的基线血液样本进行了轮回肿瘤DNA（ctDNA）检测。最终共625例患者的ctDNA样本相宜可评估模范并被纳入生物标识物可评估东说念主群（BEP）。通过盲态放心中心审查（BICR）评估关键基因组亚组，包括PI3K/ATK通路基因突变（AKT1、PIK3CA激活突变及PTEN功能失活性突变）、ESR1突变以及BRCA1/2突变的患者基线特征、无进展糊口期（PFS）及阐述的客不雅缓解率（cORR）。
生物标识物可评估队伍数据：PI3K/AKT通路突变45.0%（n=281）、ESR1突变51.5%（n=322）、BRCA1/2突变7.7%（n=48）。生物标识物可评估队伍（n=625）中，T-DXd组和TPC组的mPFS分别为13.9个月 vs 8.2个月（HR=0.63，95%Cl：0.52-0.76），cORR分别为59.4% vs 33.9%。
图2 DB06盘问生物标识物探索性分析中生物标识物可评估东说念主群的临床结局
关键基因组亚组盘问数据：PI3K/AKT通路突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为13.2个月 vs 7.1个月（HR=0.65；95%Cl：0.48-0.87），cORR分别为57.6% vs 41.5%；ESR1突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为11.3个月 vs 7.0个月（HR= 0.64；95%Cl：0.49-0.83），cORR分别为60.2% vs 32.1%；BRCA1/2突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为21.4个月 vs 5.6个月（HR= 0.14；95%Cl：0.05-0.33）；cORR分别为80% vs 39.3%。关键基因组亚组分析收尾解析与总东说念主群有一致的获益趋势。
图3 DB06盘问生物标识物探索性分析中PI3K/AKT通路突变亚组BICR评估的PFS数据
图4 DB06盘问生物标识物探索性分析中ESR1突变亚组BICR评估的PFS数据
图5 DB06盘问生物标识物探索性分析中BRCA1/2突变亚组BICR评估的PFS数据
图6 DB06盘问生物标识物探索性分析中BICR评估的经阐述ORR数据
关于内分泌经治的HR+晚期乳腺癌患者，时时和会过基因检测收尾指挥二线救济。而这次ASCO大会公布的DB06盘问的生物标识物探索性分析数据真理真理紧要，收尾证实T-DXd对比TPC的救济获益不受乳腺癌关键基因突变（PI3K/AKT通路、ESR1或BRCA1/2）气象的影响，教唆T-DXd可突破传统耐药通路机制。因此，未莅临床实行可能无需恭候有关基因检测收尾，即可讨论应用T-DXd，为接受过≥1线内分泌救济的基因组异质性东说念主群提供灵验的救济选拔，助力患者得回快速高效的肿瘤缓解和永远糊口获益。
连合有关盘问进展，请您谈谈刻下将HER2低抒发和HER2超低抒发东说念主群从HER2阴性群体中识别出来的必要性，并由此分析T-DXd在HER2低抒发和HER2超抒发乳腺癌患者中的应用长进？
孙正魁耕种
HER2在乳腺癌的生物学活动及发病机制中推崇着关键作用。曲妥珠单抗的出现揭开了抗HER2救济的序幕。相干词，既往抗HER2救济仅对15%~20%的HER2+（HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+）患者灵验，但临床上仍有45%~55%的乳腺癌患者为HER2低抒发，其救济计谋主要顺从HER2-乳腺癌诊疗旅途，患者的总体获益有限[3]。跟着新式ADC药物T-DXd的问世，HER2低抒发及超低抒发乳腺癌患者镇静成为盘问焦点。
DESTINY-Breast 04（DB04）盘问初度证实HER2低抒发患者可从T-DXd救济中得回显贵糊口获益，侵扰了乳腺癌HER2气象的传统二分类模式，奠定了HER2低抒刊行动乳腺癌新的靶向救济亚型的地位[4]。DB06盘问在此基础上乘势而上，不仅进一步将获益东说念主群拓展到HER2超低抒发，还将救济时机前移至内分泌救济失败但未接受过化疗的患者，转变了乳腺癌抗HER2救济步地[5]。
尽管当今尚未有实足凭证标明T-DXd大要使HER2 免疫组织化学（IHC） 0且无膜染色患者获益，况且鉴于靶向救济在HER2低抒发和HER2超低抒发患者中的后劲，因此病理大夫仍需重心存眷HER2低抒发和HER2超低抒发东说念主群的识别，以幸免患者错失潜在的救济契机。
当今，T-DXd还是被好意思国食物药品监督料理局（FDA）批准用于救济在出动阶段经过一种或以上内分泌救济后进展的HR+/HER2低抒发或HER2超低抒发不成切除或出动性成东说念主乳腺癌患者，好意思国国度抽象癌症收罗（NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在线指南也初度将HER2超低抒发纳入T-DXd救济保举范围。况且，本年HER2低抒发晚期乳腺癌的适合症还是被肃肃纳入医保报销范围，提高了药物可及性，意味着更多的乳腺癌患者能从HER2靶向救济中获益。这些进展有望开启乳腺癌抗HER2救济新纪元，有望让更多的患者得回更精确、更灵验的救济。
DB04、DB06盘问恶果的闪现为HER2抒发乳腺癌临床救济带来进击机遇的同期，也对病理检测淡薄了更高要求，据此能否谈谈刻下HER2检测靠近的挑战有哪些？不错通过哪些表情尽可能提高HER2判读的一致性？
孙正魁耕种
跟着DB04、DB06盘问恶果的闪现，不仅为HER2抒发乳腺癌临床救济带来进击机遇，也对乳腺癌病理学会诊的精确性淡薄了更高的要求。
乳腺癌HER2抒发具有高度时空异质性，在高达34%的乳腺癌病例中不错看到异质性有关报说念[6-8]。这种气候在IHC和/或荧光原位杂交（FISH）检测HER2收尾不解确的病例中尤为常见，对肿瘤特质的准确讲明和临床救济选拔带来了弘远挑战。
相干词，HER2检测时刻存在局限性和省略情趣。IHC检测主要用于鉴别HER2 IHC 3+与其他类型，而非用于鉴别极低水平的HER2抒发与无抒发的情况。因此，在检测HER2低抒发和超低抒发时，可能忠良度受限。况且旧例IHC检测历程中多种关键身分皆可能影响检测收尾，包括检测前模范的样本类型、取材与处理、蜡块及白片保存时分，检测中模范的抗体选拔与检测条目、质地罢了，以及检测后的收尾判读等，尽头关于HER2气象处于临界值的特殊病例，如既往检测为HER2 IHC0的患者极大可能性被从头评估为HER2低抒发/超低抒发。
值得强调的是，尽管HER2 IHC检测的准确性和可叠加性受到多种主不雅、客不雅身分的影响，然而在刻下短少更好的替代决议之前，当年特别长的一段时安分，仍需依赖IHC行动HER2检测的主要技能。
因此，为尽可能提高HER2判读的一致性，应顺从多项举措，如严格参照HER2检测和判读模范、加强病理医师培训等；同期还应积极探索新时刻新方法（如AI提拔判读），如本年ASCO大会上报说念了一项驾驭ComPath Academy平台提拔病理大夫判读HER2抒发的盘问（节录号：1014）[9]，盘问分为3组，A组、B组为东说念主工判读，无AI提拔，仅检讨队伍C组经受AI提拔判读，收尾解析AI提拔判读对比无AI提拔判读队伍组准确性提高了7%（96.1% vs 89.1%）；一致性方面，无AI提拔时Fleiss Kappa值为0.506，而使用AI提拔时提高至0.798；HER2 0抒发（88.24% vs 54.08%)、HER2超低抒发(93.22% vs 50.08%）和HER2低抒发（90.35% vs 78.64%）的明锐性分别提高了34.16%、43.14%和11.71%。通过AI的图像识别与数据分析才智提拔病理大夫进行HER2判读，不仅显贵提高了收尾的准确性和一致性，优化了判读历程，也为当年乳腺癌的精确诊疗提供了有劲撑握。
DB04、DB06盘问恶果的闪现为HER2抒发乳腺癌临床救济带来进击机遇的同期，也对病理检测淡薄了更高要求，据此能否谈谈刻下HER2检测靠近的挑战有哪些？不错通过哪些表情尽可能提高HER2判读的一致性？
孙正魁耕种
2024版《乳腺癌HER2检测指南》在2019版基础上进行更新，淡薄了HER2低抒发和超低抒发的界说及叙述表情，以更好适合新式抗体偶联药物（ADC）如T-DXd的临床应用需求。
指南将HER2低抒发界说为IHC 1+或IHC 2+/原位杂交未扩增；HER2超低抒发界说为IHC 0伴≤10%的浸润癌细胞呈现不竣工的、微小的细胞膜染色，建议具体叙述为“HER2 IHC 0（存在细胞膜染色）”，淌若莫得染色时，可叙述为“HER2 IHC 0（无染色）”。
跟着指南对HER2低抒发和超低抒发判读模范的细化，乳腺癌诊疗也迈入了精确新阶段。HR+/HER2低抒发和超低抒发患者的临床获益已在DB06有关盘问中得到充分证实，也为这类患者群体提供了新的救济选拔。相干词，正如前边所述，由于肿瘤的异质性以及检测过程中可能出现的各式喧阗身分，何如精确检测HER2低抒发和超低抒发仍是临床亟待处分的问题。
DB06盘问的病理检测分析标明，在场所施行室检测为IHC 0的患者中，有64%在中心施行室从头评估后被判读为HER2低抒发或超低抒发。此外，2023年ASCO大会公布的一项盘问数据（节录号：1005）也暗示，在既往检测为HER2 IHC 0的患者中，每次重回生检时大致1/3改革为HER2低抒发[10]。这些既往盘问收尾暗示，关于部分IHC 0的晚期患者，通过从头阅片、从头活检和检测，有可能被从头判读为HER2低抒发或超低抒发，从而为这些患者创造更多从T-DXd救济中获益的契机。
2023年《ESMO巨匠共鸣声明(ECS)：HER2低抒发乳腺癌的界说、会诊和料理》也暗示，T-DXd救济可根据原发肿瘤或出动后任何点的HER2低抒发气象进行。淌若患者在悉数病程中仅为HER2 0抒发气象，建议再次活检以从头评估HER2抒发水平（凭证质地：高，保举意见强度：较强）。此外，《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》亦保举在新提拔救济后对残余肿瘤进行HER2检测，并对复发灶和出动灶进行HER2检测，以捕捉HER2抒发的时空异质性，并为临床救济提供动态决策依据。
总之，鉴于T-DXd在HER2靶向救济规模展现出的非常救济后劲，优化IHC判读历程的模范化和范例化，以精确筛选出救济获益东说念主群仍然是当年盘问探索的进击标的。
巨匠简介
孙正魁 耕种
江西省肿瘤病院乳腺肿瘤诊疗中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专科委员会委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专科委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复分会常委
中国老年医学会简单外科专科委员会常委
中国医药耕种协会乳腺疾病专科委员会常委
江西省肿瘤质控中心乳腺癌巨匠委员会主任委员
江西省抗癌协会乳腺癌专科委员会主任委员
江西省抗癌协会肿瘤整形外科专科委员会主任委员
医学界肿瘤规模
参考文件：
[1].Carlos H, et al. Barrios.DESTINY-Breast06 (DB-06) post-hoc analysis by physician’s choice of chemotherapy (TPC): Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs TPC in hormone receptor–positive (HR+), HER2-low or -ultralow metastatic breast cancer (mBC).2025 ESMO BC 299MO.
[2].Giuseppe Curigliano, et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)vs physician's choice ofchemotherapy (TPC) in HER2-lowultralow, hormone receptor-positive (HR+) metastaticbreast cancer (mBC)in DESTINY-Breast06(DB-06). 2025 ASCO. Abstract 1013.
[3].李金泽, 等. 乳腺癌 HER-2 低抒发及超低抒发临床盘问进展[J]. 中华乳腺病杂志 (电子版), 2025, 19(02): 70.
[4].Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
[5].Curigliano G., et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). ASCO 2024. Abstract LBA1000.
[6].Allison KH, et al.Frequency of HER2 heterogeneity byfluorescence in situ hybridization according to CAP expert panel recommendations:time for a new look at how to report heterogeneity.Am J Clin Pathol 2011;136:864–71.
[7].Ohlschlegel C, et al.HER2 genetic heterogeneity in breast carcinoma.J Clin Pathol 2011;64:1112–6.[8]Seol H,et al.Intratumoral heterogeneity of HER2 gene amplifcation in breast cancer:its clinicopathological signifcance.Mod Pathol 2012;25:938–48.
[8].Lee HJ, et al.HER2 heterogeneity affects trastuzumab responses and survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.Am J Clin Pathol 2014;142:755–66.
[9].David Mulder, et al. Use of artificial intelligence–assistance software for HER2-low and HER2-ultralow IHC interpretation training to improve diagnostic accuracy of pathologists and expand patients' eligibility for HER2-targeted treatment.. JCO 43, 1014-1014(2025).
[10].Bar Y, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. 2023 ASCO. 1005.
*此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度。
更多医疗资讯，点击“阅读原文”稽查
