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一文理清沙库巴曲缬沙坦在临床的合理使用。
撰文：劳作的药师
沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶扼制剂前体药物沙库巴曲和缬沙坦2种因素组成，用于射血分数镌汰的心力枯竭患者，常用于同期领受他汀类药物诊疗的患者，但是阿托伐他汀与沙库巴曲缬沙坦集中使用可诱发横纹肌融解。
为什么会发生横纹肌融解*？这种情况该若何处置？合理使用沙库巴曲缬沙坦应该郑重什么？接下来咱们从一个案例运行分析。
*横纹肌融解是一种以骨骼肌细胞挫伤为特征的概括征，临床上典型进展为肌肉难受、苍老和尿液呈深色、红色或茶色，严重者可导致肾功能枯竭、心律失常和去世。
一、病例信息[1]
患者，男性，82岁，４年前因急性下壁心肌梗死于急诊植入支架１枚，术后律例服用铝镁匹林片81mg qd、阿托伐他汀钙片20ｍg qd、琥珀酸好意思托洛尔23.75mg qd，马来酸依那普利片10mg qd。
2021年11月27日查心肌酶谱及肝肾功能教唆：肝肾功能无颠倒，心肌酶CＫ 170U/L。
后因心力枯竭于2021年11月29日将马来酸依那普利片更换为沙库巴曲缬沙坦片50mg bid；４周后患者无赫然诱因出现看成酸痛无力，尿液呈茶色，自以为是伤风，未予青睐。
2022年1月3日因“胸闷、气促加剧”住院，查心肌酶谱及肝肾功能教唆：Cr 173μmol/Ｌ，CK 12094U/L，CK-MB 145U/L，AST 158U/L，ALT 76U/L；尿通例潜血＋＋、病感性管型阳性。
临床药师商量可能是阿托伐他汀钙片与沙库巴曲缬沙坦片相互作用所致，漠视临床大夫先暂停阿托伐他汀钙片，并予东谈主胰岛素打针液14IU＋50％葡萄糖打针液20ｍl＋10％葡萄糖打针液500ml补液诊疗。
停药3ｄ后，于１月６日查心肌酶谱教唆：CK 2055U/L，CK-MB 35U/L。
1月8日心肌酶谱教唆：CK 455U/L，CK-MB 20U/L。看成酸痛症状赫然缓解。
商量患者为PCI术后需赓续服用他汀药物踏实斑块，临床药师漠视选用与沙库巴曲缬沙坦相互作用较小的氟伐他汀踏实斑块。
患者于1月8日加用氟伐他汀，1月10日查心肌酶谱及肝肾功能教唆：CK 120U/L，Cr 84.7μmol/L。
后患者出院，于２月15日及3月3日门诊复查心肌酶谱昔时。
▌发生横纹肌融解原因分析：
药物通过有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的接纳参加肝脏后能力被肝脏代谢，因此转运体介导的接纳速度是药物总断根率的一个决定因素。
临床上常用药物羟甲基戊二酰辅酶A收复酶的扼制剂（他汀类）皆是OATP1B1和OATP1B3的底物（氟伐他汀之外），沙库巴曲具有扼制OATP1B1和OATP1B3转运卵白的作用，因此沙库巴曲缬沙坦可能会加多OATP1B1和OATP1B3底物（举例他汀类药物）全身表露量。
合用沙库巴曲缬沙坦时可使阿托伐他汀颠倒代谢产品峰浓度最高加多至2倍，AUC最高加多至1.3倍。
因此，沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物时应严慎。
▌沙库巴曲缬沙坦与他汀集中使用漠视：
临床用药历程中应存眷沙库巴曲缬沙坦与他汀类（氟伐他汀之外）的相互作用，关于是存在乐龄、基础疾病复杂等高危因素的患者。
两药同期诓骗时应从小剂量运行，并密切监测患者的症状、CK和肌酐。若患者出现肌肉酸痛、看成无力等进展时应实时停药或更换药品，以免出现更严重的不良响应。与辛伐他汀合用未不雅察到有临床意旨的药物相互作用。
因此，关于使用沙库巴曲缬沙坦的老年、基础疾病复杂等高危因素的患者，不错优先选择使用氟伐他汀和辛伐他汀。
二、沙库巴曲缬沙坦与其他药物间的药物作用[2]
1、由于与（ACEI）合用时存在血管性水肿的潜在风险，辞谢本品与ACEI合用。若是从ACEI转机本钱品，必须在住手ACEI诊疗至少36小时之后能力运行诓骗本品。
2、沙库巴曲缬沙坦具有拮抗血管弥留素II受体的活性，故不漠视与血管弥留素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）合用。
3、辞谢与阿利吉仑集中使用。
4、西地那非：高血压患者在沙库巴曲缬沙坦达到稳态时加用西地那非单次给药可产生更赫然的血压镌汰。因此，诓骗沙库巴曲缬沙坦患者在运行诓骗西地那非或其他5型磷酸二酯酶扼制剂（PDE-5）扼制剂时应严慎。
5、钾：在合用保钾利尿剂（举例氨苯喋啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体拮抗剂（举例螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品时，可能会导致血清钾升高以及血清肌酐升高。与这些药物合用时应监测血清钾。
6、非甾体类抗炎药：在老年患者、血容量不及患者（包括诓骗利尿剂诊疗的患者）或肾功能损害患者中，沙库巴曲缬沙坦合用时可能使肾功能损害加剧的风险加多，包括可能出现急性肾功能枯竭。因此，与非甾体抗炎药的患者在运行诊疗或调整诊疗时进行肾功能监测。
三、罕见东谈主群用药[2]
参考文件：
[1]赵福坤,李杰,罗敏,等.阿托伐他汀集中沙库巴曲缬沙坦致横纹肌融解1例[J].中国病院药学杂志,2022,42(22):2436-2438.
[2]沙库巴曲缬沙坦片诠释书.Novartis Farma S.p.A.
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